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我國(guó)乙肝病人眾多,特點(diǎn)是多為慢性,感染往往發(fā)生于兒童時(shí)期,主要來(lái)源于乙肝家庭.其自然發(fā)展過(guò)程大致可劃分為免疫耐受期、免疫清除期(免疫活動(dòng)期)和感染后恢復(fù)或惡化期3個(gè)階段.

(1)免疫耐受期:感染乙肝病毒后半年以上,病毒未得到徹底清除,便進(jìn)入慢性化階段.對(duì)于多數(shù)乙肝病人來(lái)說(shuō)都要經(jīng)歷乙肝病毒攜帶階段,這一階段也就是乙肝免疫耐受階段.這一階段的特點(diǎn)是:

①時(shí)間較長(zhǎng),出生就感染上了乙肝病毒,有可能終身攜帶而不發(fā)病,免疫耐受始終不被打破.這些人如果不做體檢,往往不會(huì)發(fā)現(xiàn),但是多數(shù)攜帶者在經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的(幾年或幾十年)病毒攜帶狀態(tài)后,免疫耐受狀態(tài)終于被打破,進(jìn)入免疫活動(dòng)階段.

②身體沒(méi)有明顯不適,沒(méi)有特殊異常表現(xiàn),化驗(yàn)肝功能基本正常.外表上看來(lái)和正常人沒(méi)有兩樣,生活或?qū)W習(xí)都很正常.

③處于免疫耐受期的乙肝病毒攜帶者人數(shù)眾多,通常是偶然查體時(shí)(如入托、上學(xué)、高考、招工、參軍、婚檢等)被發(fā)現(xiàn).

④此期肝臟內(nèi)部的病變多為輕微的,潛移默化的,個(gè)別的肝組織活檢基本正常,多數(shù)肝臟有反應(yīng)性炎癥,沒(méi)有或僅有輕度的纖維化.

(2)免疫清除期:隨著病毒攜帶時(shí)間的延長(zhǎng),機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生了變化,開(kāi)始對(duì)乙肝病毒的識(shí)別和清除,免疫清除過(guò)程可以導(dǎo)致肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶升高等),出現(xiàn)肝炎癥狀(疲乏、食欲缺乏、尿黃、肝區(qū)不適等).

炎癥反應(yīng)的最終結(jié)果是乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)化為乙肝病毒e抗體(即所謂的"大三陽(yáng)"轉(zhuǎn)為"小三陽(yáng)"),這種血清轉(zhuǎn)換隨著年齡的增長(zhǎng)而增高.

血清轉(zhuǎn)換后,多數(shù)病人肝功能恢復(fù)正常,病情好轉(zhuǎn),進(jìn)入肝炎的康復(fù)階段,有相當(dāng)一部分病人雖然出現(xiàn)了乙肝病毒e抗體,但是伴隨有其他肝炎病毒的重疊感染(如丁型肝炎、丙型肝炎病毒等)或乙肝病毒變異(通常是前C區(qū)基因變異),致使病情反復(fù)發(fā)作,有的乙肝病毒e抗原再次轉(zhuǎn)陽(yáng),病變持續(xù)發(fā)展,最終演化為重型肝炎或肝硬化.

(3)感染后恢復(fù)期或感染后惡化期:隨著乙肝病毒e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰,多數(shù)病人進(jìn)入乙肝后的恢復(fù)期,血清乙肝病毒表面抗原低水平,肝功能長(zhǎng)期保持正常,肝內(nèi)多為整合型病毒,肝細(xì)胞內(nèi)乙肝病毒核心抗原多陰性,肝組織為非活動(dòng)性病變,以反應(yīng)性炎癥多見(jiàn);有些病例乙肝病毒表面抗原消失,僅肝內(nèi)殘留有整合型病毒,此時(shí)可以認(rèn)為乙肝已基本消失.

但是部分病例免疫耐受被打破后,病變遷延、波動(dòng),表現(xiàn)為肝功能反復(fù)異常,乙肝病毒e抗原雖然轉(zhuǎn)陰,但是乙肝病毒脫氧核糖核酸一直陽(yáng)性,有時(shí)"小三陽(yáng)"還會(huì)逆向轉(zhuǎn)換為"大三陽(yáng)".

其主要原因是重疊感染了其他肝炎病毒(如甲型、丙型肝炎病毒等)或是乙肝病毒變異,病變反復(fù)加重,發(fā)展為肝硬化甚至肝癌.慢性乙肝的病變結(jié)果,多數(shù)活動(dòng)輕微,感染水平雖有下降,但一直保持無(wú)明顯癥狀的病毒攜帶狀態(tài);少數(shù)病變長(zhǎng)期反復(fù)活動(dòng),最終發(fā)展成為肝硬化.

判斷乙肝病情發(fā)展的重要因素是肝組織是否有橋樣壞死或融合性壞死,肝組織活檢無(wú)橋樣壞死者,一般不發(fā)展為肝硬化或肝功能衰竭;有橋樣壞死者約80%在5年內(nèi)發(fā)展為肝硬化.

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