乙肝大三陽如何治療?我們都知道乙肝大三陽具有傳染性，而且傳染性相對來說比較強。因此得了乙肝大三陽，患者不但身體上受到病痛的折磨，而且在日常的生活、工作和學習中也會遇到的歧視，因此，我們必須對其進行有效的治療。

　　(一)治療的總體目標

　　慢性乙型肝炎治療的總體目標是：比較大限度地長期HBV，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長存活時間。

　　(二)抗病毒治療的一般適應證

　　一般適應證包括：①HBeAg陽性者，HBV-DNA≧105拷貝/ml(相當于20000IU/ml);HBeAg陰性者，HBV-DNA≧104拷貝/ml(相當于2000IU/ml);②ALT≧2×ULN;如用IFN治療，ALT應≦10×ULN，血清總膽紅素應﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝組織學顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2。

　　對持續(xù)HBV-DNA陽性、達不到上述治療標準，但有以下情形之一者，亦應考慮給予抗病毒治療：①對ALT大于ULN且年齡﹥40歲者，也應考慮抗病毒治療(Ⅲ);②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(﹥40歲)，應密切隨訪，比較好進行肝組織活檢;如果肝組織學顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2，應積極給予抗病毒治療(Ⅱ);③動態(tài)觀察發(fā)現有疾病進展的證據(如脾臟增大)者，建議行肝組織學檢查，必要時給予抗病毒治療(Ⅲ)。

　　在開始治療前應排除由藥物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也應排除應用降酶藥物后ALT暫時性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用聯苯結構衍類藥物者，其AST水平可高于ALT，此時可將AST水平作為主要指標。

　　(三)IFNα治療

　　我國已批準普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干擾素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治療慢性乙型肝炎。

　　薈萃分析結果表明，普通IFN治療慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清學轉換率、HBsAg消失率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經IFN治療者。有關HBeAg陰性患者的臨床試驗結果表明，普通IFNα療程至少1年才能獲得較好的療效(Ⅱ)。

　　國際多中心隨機對照臨床試驗結果顯示，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者(87%為亞洲人)，PegIFNα-2a治療48周，停藥隨訪24周時HBeAg血清學轉換率為32%;停藥隨訪48周時HBeAg血清學轉換率可達43%。國外研究結果顯示，對于HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，應用PegIFNα-2b也可取得類似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清學轉換率和HBsAg消失率。

　　對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者(60%為亞洲人)，用PegIFNα-2a治療48周，停藥后隨訪24周時HBV-DNA﹤104拷貝/ml(相當于2000IU/ml)的患者為43%，停藥后隨訪48周時為42%;HBsAg消失率在停藥隨訪24周時為3%，停藥隨訪至3年時增加至8%。

　　1、IFN抗病毒療效的預測因素

　　有下列因素者�？扇〉幂^好的療效：①治療前ALT水平較高;②HBV-DNA﹤2×108拷貝/ml(相當于4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母嬰傳播;⑥肝組織炎性壞死較重，纖維化程度輕;⑦對治療的依從性好;⑧無HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩治療12周或24周時，血清HBV-DNA不能檢出(Ⅱ)。其中治療前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型，是預測療效的重要因素。

　　在研究結果表明，在PegIFNα-2a治療過程中，定量檢測HBsAg水平或HBeAg水平對治療應答有較好的預測價值。

　　2、IFN治療的監(jiān)測和隨訪

　　治療前應檢查：①化學指標，包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能;②血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能;③病毒學標志物，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基線狀態(tài)或水平;④對于中年以上患者，應作心電圖檢查和測血壓;⑤排除自身免疫性疾病;⑥尿人絨毛膜促性腺激素檢測以排除妊娠。

　　治療過程中應檢查：①血常規(guī)：開始治療后的第1個月，應每1～2周檢測1次血常規(guī)，以后每個月檢測1次，直到治療結束;②化學指標：包括ALT和AST等，治療開始后每月檢測1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月檢測1次;③病毒標志物：治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;④其他：每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標;如治療前就已存在甲狀腺功能異常或已患糖尿病者，應先用藥物控制甲狀腺功能異�；蛱悄虿�，然后再開始IFN治療，同時應每月檢查甲狀腺功能和血糖水平;⑤應定期評估精神狀態(tài)：對出現明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者，應立即停藥并密切監(jiān)護。

　　3、IFN的不良反應及其處理

　　①流感樣癥候群：表現為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFNα，或在IFN的同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

　�、谝贿^性外周血細胞減少：主要表現為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數≦0.75×109/L和(或)血小板﹤50×109/L，應降低IFNα劑量;1～2周后復查，如恢復，則逐漸增加至原量。如中性粒細胞絕對計數≦0.5×109/L和(或)血小板﹤30×109/L，則應停藥。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療(Ⅲ)。

　�、劬�神異常：可表現為抑郁、妄想、重度焦慮等精神疾病癥狀。對癥狀嚴重者，應及時停用IFNα，必要時會同神經精神科醫(yī)師進一步診治。

　�、茏陨砻庖咝约膊。阂恍┗颊呖沙霈F自身抗體，僅少部分患者出現甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，應請相關科室醫(yī)師會診共同診治，嚴重者應停藥。

　�、萜渌�少見的不良反應：包括腎臟損害(間質性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網膜病變、聽力下降和間質性肺炎等，應停止IFN治療。

　　4、IFN治療的禁忌證

　　IFN治療的絕對禁忌證包括：妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒掉的酗酒或吸毒者、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。

　　IFN治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑郁癥史，未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細胞計數﹤1.0×109/L和(或)血小板計數﹤50×109/L ，總膽紅素﹥51μmol/L(特別是以間接膽紅素為主者)。